Alpha-synuclein’•‘항세포고사단백질14-3-3’결합 때문
파킨슨씨병 환자들의 경우 뇌 조직 내 도파민계 신경세포들이 선택적으로 소실되는 소견을 발견할 수 있다.
‘Nature Medicine’誌 최근호에 따르면 이러한 기전에는 alpha-synuclein이라는 물질이 항세포고사 단백질 14-3-3(anti-apoptotic protein 14-3-3)과 결합해 발생한다는 연구 결과가 보고됐다.
이 연구 결과에 따르면 이 복합 물질은 뇌 구조물인 흑색질(substantia nigra)에 축적 신경세포 독성을 유발한다는 것이다.
미 보스톤 소재 Children’s Hospital의 연구팀은 신경 세포 배양 과정을 통해 파킨슨씨병 발생 과정에서 alpha-synuclein의 역할을 연구, 이와 같이 보고했다.
연구팀에 따르면 비도파민계 인간 뇌백질 신경세포 (nondopaminergic human cortical neuron) 배양 과정에서 alpha-synuclein의 핵감염(transfection)을 연구했으며 인간 태아 도파민계 신경세포(human fetal dopaminergic neuron) 배양 과정에서도 동일한 실험을 실시했다고 밝혔다.
연구팀에 따르면 alpha-synuclein의 과다 발현은 뇌백질 신경세포의 생존 기간을 증가시켰지만, 반면 도파민계 신경세포에 있어서는 세포고사 속도를 증가시키는 것으로 나타났다고 보고했다.
연구팀은 뇌백질 신경세포에서의 도파민 발현을 억제한 결과 alpha-synuclein에 의해 야기되는 세포 고사 및 산화 스트레스가 완벽히 차단되는 것을 발견했으며, 부검 결과 흑색질 내 alpha-synuclein이 항세포고사 단백질 14-3-3과 결합된 소견을 발견했다고 밝혔다.
연구팀에 따르면 현재까지 alpha-synuclein과 항세포고사 단백질 14-3-3결합체가 신경세포 퇴행에 어떤 역할을 하는지에 관해서 제대로 알려진 바 없었다고 밝히고, 앞으로 이에 대한 연구를 더 진행하는 경우 파킨슨씨병 환자들에 있어 도파민계 신경세포의 선택적 결손기전을 설명할 수 있을 것으로 예상되며 새로운 치료 방법 및 기타 파킨슨씨병과 비슷한 증상을 발현하는 질환들의 치료에도 이용될 가능성이 높다는 것이 연구팀의 결론이다.
[Nature Medicine 2002;8:600-606]
차케어스 웹팀
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